Peggy Guggenheim sammelte ihr Leben lang Kunst aus aller Welt und brachte Meisterwerke der größten Künstler des 20. Jahrhunderts unter einem Dach zusammen. Ihre Sammlung wurde 1980 mit Stücken moderner italienischer, europäischer und amerikanischer Kunst als öffentliches Museum eröffnet.
Die Peggy Guggenheim Collection in Venedig besteht aus den Stücken, die sie im Laufe ihres Lebens der Suche und dem Erwerb von Kunst zusammengetragen hat, sowie aus Sammlungen, die später großzügig ihrer Stiftung gespendet wurden. Die Dauerausstellung des Museums umfasst die wichtigsten Stücke des Kubismus des 20. Jahrhunderts, des amerikanischen abstrakten Expressionismus, der metaphysischen Malerei, des Surrealismus und der europäischen abstrakten Kunst.
Eine Sammlung, die der Stiftung 2012 gespendet wurde, die sogenannte Schulhof Collection, besteht aus 80 Stücken aus dem Jahr 1945 und den darauffolgenden Jahren. Sie finden dort auch den Skulpturengarten von Patsy R. und Raymon D. Nasher, der die Außenbereiche des Palazzo Vernier Leoni einnimmt.